Regionální muzeum v Mikulově sídlí na
mikulovském zámku v centru městské památkové rezervace a spravuje kromě zámku i
synagogu v Mikulově, Archeopark Pavlov,
Památník bratří Mrštíků v Divákách a
Dům přírody v Dolních Věstonicích.
Během své téměř stoleté činnosti muzeum uspořádalo stovky výstav a kulturních akcí a bylo hybatelem i svědkem výrazných společenských změn v regionu.
Muzeum se soustředí na regionální sbírky. Na zámku je možné najít expozice historické, uměleckohistorické, etnografické, archivní, ale i sbírky zaměřené na moderní dějiny a historii regionu. Vzhledem k poloze muzea v srdci vinařského regionu je také patrné zaměření na vinařské a enologické sbírky.
Díky správě Archeoparku Pavlov a expozici v Dolních Věstonicích je v muzeu také rozsáhlá sbírka archeologických nálezů. Ta se neustále rozšiřuje i díky spolupráci s Archeologickým ústavem Akademie věd ČR v Brně, v.v.i.i.. Neodmyslitelnou součástí mikulovské historie, a tedy i zaměření muzea, je židovská historie a sbírky judaik.
V žádném regionálním muzeu nesmí chybět přírodovědné sbírky, které jsou díky nedalekým pálavským kopcům skutečně pozoruhodné.
Muzeum je každoročně pořadatelem oblíbených akcí, ať už se jedná o Májový víkend s muzejní nocí, Víkend otevřených zahrad, nebo festival současného designu Křehký Mikulov, či výtvarné sympozium Dílna.
Zájmem muzea je hlavně regionální historie, archeologie, přírodověda a etnografie se zaměřením na vinařství.